Le retour de Serena van der Woodsen à New York après une absence d'un an devient le sujet principal de conversation parmi les élèves de l'Upper East Side. Personne n'était au courant, et tous apprennent la nouvelle à travers le blog d'une mystérieuse personne nommée Gossip Girl. Le retour de cette jeune femme crée des remous, d'autant plus que personne ne connaît les véritables raisons de son départ, pas même sa meilleure amie, la riche Blair Waldorf. Ce retour inattendu va non seulement perturber leur amitié, mais également la relation entre Blair et son petit ami, Nathaniel Archibald...